导 读
特泊替尼是一种口服、每日1次、高选择性的MET酪氨酸酶抑制剂，在MET-驱动肿瘤中有确切疗效，具有穿透血脑屏障的能力，25%血浆中的特泊替尼可以进入脑内。VISION 的初步分析显示 特泊替尼 具有对MET 外显子 14 (METex14)跳跃突变患者的长期疗效。本文披露了最新亚组分析结果。
研究方法
这是一个2期、开放标签、多队列研究，了解特泊替尼500mg（450mg活性成分）在MET14跳跃突变的NSCLC中的有效性和安全性，基于年龄、既往治疗（化疗和免疫抑制剂）和脑转移进行亚组分析。使用RANO标准对脑内疗效进行特别的回顾性评估。
研究结果
评估了152例患者的疗效，患者基线特征如表1所示，中位年龄73.1岁。
表1 基线特征
总体而言，客观缓解率（ORR）为44.7%（95%CI：36.7-53.0）。不同亚组的ORR见图1，年龄<75岁（n=84例）和≥75岁（n=68例）患者的ORR分别为48.8%（95%CI：37.7-60.0）和39.7%（95%CI：28.0-52.3）。初治（n=69例）和经治（n=83例）患者的有效率相似，分别为44.9%（32.9-57.4）和44.6%（33.7-55.9），中位缓解持续时间（DOR）分别为10.8月（6.9-未达到）和11.1月(9.5-18.5)（表2）。在使用RANO标准评估脑转移的15例患者中，其中12例曾接受过放疗，13例得到了颅内控制，7例有可评估脑转移灶的患者中5例颅内取得部分缓解。此外，根据既往治疗类型评估的患者疗效如图2所示。
图1 亚组的ORR
图2 不同既往治疗的疗效。（A）靶区直径总和的最佳百分比变化；（B）治疗时间、至缓解时间和DOR；（C）特泊替尼的PFS以及既往ICI的相应进展时间
表2 IRC评估的疗效
255例患者评估了安全性，64例（25.1%）出现≥3级的治疗相关不良反应（TRAE），其中27例（10.6%）患者因此中止治疗；表3汇总了发生率≥5%的不良反应。不良反应发生率和既往治疗无关。
表3 发生率≥5%的不良反应
研究结论
特泊替尼在不同年龄、既往治疗和脑转移亚组都显示确切疗效，不良反应可控，因不良反应中止治疗率低。
1. Xiuning Le, Hiroshi Sakai, Enriqueta Felip,et al.Tepotinib Efficacy and Safety in Patients with MET Exon 14 Skipping NSCLC: Outcomes in Patient Subgroups from the VISION Study with Relevance for Clinical Practice[J]. Clin Cancer Res. 2021 Nov 17.
